Gizem çözüldü: Bazı adenovirüs COVID-19 aşılarından sonra nadir görülen kan pıhtılarının oluşmasının nedeni nedir?

Çarşamba 18 Şubat 2026 - 12:16

Adenovirüs bazlı COVID-19 aşılarının küresel olarak uygulanmasından bu yana, klinisyenler çok nadir ancak ciddi bir yan etki gözlemlediler: trombosit sayısında keskin bir düşüşle birlikte olağandışı kan pıhtıları. Bu durum artık aşı kaynaklı immün trombositopeni ve tromboz (VITT) olarak biliniyor. Yıllarca kesin nedeni belirsiz kaldı, ta ki büyük bir uluslararası araştırma iş birliği bunun arkasındaki kesin moleküler mekanizmayı ortaya çıkarana kadar.

Keşfi kim yaptı?

“VITT'de Adenoviral Uyarıcı Antijen ve Somatik Hipermutasyon” başlıklı çalışma, New England Journal of Medicine'de yayınlandı. Çalışma, Kanada'daki McMaster Üniversitesi, Avustralya'daki Flinders Üniversitesi ve Almanya'daki Universitätsmedizin Greifswald'dan bilim insanlarını bir araya getiriyor.

Baş yazarlar arasında Jing Jing Wang, Theodore E. Warkentin, Linda Schönborn, Tom P. Gordon ve Andreas Greinacher'in yanı sıra immünoloji, hematoloji ve moleküler tıp alanlarında diğer uzmanlar yer alıyor.

Adenoviral aşıların normal çalışma şekli ve nerede sorunlar ortaya çıkıyor?

ChAdOx1-S (Oxford-AstraZeneca) ve Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson-Janssen) gibi adenoviral vektör aşıları, SARS-CoV-2 diken proteininin genetik talimatlarını insan hücrelerine iletir. Bu süreç, koruyucu antikorlar üreten ve şiddetli COVID-19'u önlemeye yardımcı olan bir bağışıklık tepkisini tetikler.

Neredeyse herkeste bu süreç güvenli ve etkilidir. Bununla birlikte, son derece nadir durumlarda, bağışıklık sistemi, trombosit faktörü 4 (PF4) adı verilen normal bir kan proteinini yanlışlıkla hedef alan anormal bir tepki verir. Bu reaksiyon, VITT'nin ayırt edici özellikleri olan pıhtı oluşumuna ve trombositopeniye yol açar.

Yeni araştırma, bu bağışıklık sisteminin yanlış yönlendirilmesinin ilk tetikleyicisini belirledi: adenovirüs parçacıklarının içinde bulunan çekirdek protein VII (pVII) adı verilen viral bir yapısal protein.

Moleküler Mekanizma: pVII, VITT'yi Nasıl Tetikliyor?

VITT'li 21 hastadan alınan antikorların ayrıntılı profillemesi ve 100 ek hastadan alınan immünoglobulin genlerinin dizilenmesi, önemli bir bulguyu ortaya çıkardı. Patojenik antikorların çoğu, IGLV3-2102 veya IGLV3-2103 hafif zincir genini kullanan B hücrelerinden kaynaklanmaktadır.

Bu antikorlar başlangıçta adenovirüs çekirdek proteini VII'yi (pVII) tanır. Bu protein, insan PF4'ün bir kısmını yapısal olarak taklit eden küçük bir doğrusal bölge içerir; bu olaya moleküler taklit denir.

Nadir bireylerde, antikor hafif zincirinde spesifik bir somatik hipermutasyon meydana gelir. Bu mutasyon, LCDR1 bölgesinde 31. pozisyonda lizin (K) yerine glutamik asit (E) ikamesini içerir ve K31E mutasyonu olarak bilinir. Bu tek amino asit değişikliği, antikorun yükünü ve şeklini değiştirerek, bağlanma tercihini viral pVII'den insan PF4'e kaydırır.

Koruyucu antikorlardan patojenik otoantikorlara

Antikorlar K31E mutasyonunu kazandıktan ve PF4'e güçlü bir şekilde bağlandıktan sonra, PF4 ile immün kompleksler oluştururlar. Bu PF4-IgG kompleksleri, FcγRIIa reseptörleri aracılığıyla trombositleri aktive ederek sistemik pıhtılaşma yanıtını tetikler ve trombositleri tüketir. Sonuç, VITT'yi karakterize eden trombositopeni ile birlikte trombozdur.

Laboratuvar deneyleri bu mutasyonun önemini doğruladı. Geri mutasyon olarak bilinen K31E değişikliğinin tersine çevrilmesi, PF4 bağlanmasını ve protrombotik aktiviteyi azaltırken, pVII'ye tercihli bağlanmayı geri kazandırdı.

VITT neden bu kadar nadirdir ve kimler risk altında olabilir?

Çalışmaya göre, VITT'nin oluşması için üç faktörün bir araya gelmesi gerekir:

Aşılama veya doğal enfeksiyon yoluyla adenovirüse maruz kalma.
IGLV3-2102 veya IGLV3-2103 immünoglobulin gen varyantının varlığı.
Belirli bir B hücresi klonunda meydana gelen şans eseri somatik hipermutasyon, K31E mutasyonuna yol açar.

Bu kombinasyon, VITT'nin neden son derece nadir olduğunu ve neden öncelikle ilk adenovirüs aşısı dozundan sonra veya adenovirüs antijenlerine tekrar maruz kalmanın ardından gözlemlendiğini açıklamaktadır.

Gelecekteki aşı güvenliği için çıkarımlar

VITT, şiddetli COVID-19 ve ölümlerin önlenmesinde aşılamanın önemli faydalarıyla karşılaştırıldığında, çok nadir bir olay olmaya devam etmektedir.

VITT'nin arkasındaki kesin viral tetikleyiciyi ve moleküler mekanizmayı belirlemek, daha güvenli aşı tasarımının önünü açmaktadır. Bilim insanları artık adenovirüs vektörlerini, PF4'ü taklit eden pVII bölgesini ortadan kaldırmak veya değiştirmek için modifiye etmeyi araştırabilir ve böylece zaten son derece küçük olan riski daha da azaltabilirler.

Bu keşif, uzun süredir devam eden bir bilimsel soruyu çözmekle kalmaz, aynı zamanda aşı güvenliğini iyileştirmek ve diğer nadir bağışıklık aracılı yan etkileri anlamak için bir yol haritası da sunar.